Brain insulin resistance and Alzheimer's disease: a systematic review / Resistência insulínica cerebral e a doença de Alzheimer: uma revisão sistemática

ABSTRACT. The disability of cells to react to insulin, causing glucose intolerance and hyperglycemia, is referred to as insulin resistance. This clinical condition, which has been well-researched in organs such as adipose tissue, muscle, and liver, has been linked to neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease (AD) when it occurs in the brain. Objective: The authors aimed to gather data from the current literature on brain insulin resistance (BIR) and its likely repercussions on neurodegenerative disorders, more specifically AD, through a systematic review. Methods: A comprehensive search was conducted in multiple medical databases, including the Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline), and PubMed®, employing the descriptors: "insulin resistance", "brain insulin resistance", "Alzheimer's disease", "neurodegeneration", and "cognition". The authors focused their search on English-language studies published between 2000 and 2023 that investigated the influence of BIR on neurodegenerative disorders or offered insights into BIR's underlying mechanisms. Seventeen studies that met the inclusion criteria were selected. Results: The results indicate that BIR is a phenomenon observed in a variety of neurodegenerative disorders, including AD. Studies suggest that impaired glucose utilization and uptake, reduced adenosine triphosphate (ATP) production, and synaptic plasticity changes caused by BIR are linked to cognitive problems. However, conflicting results were observed regarding the association between AD and BIR, with some studies suggesting no association. Conclusion: Based on the evaluated studies, it can be concluded that the association between AD and BIR remains inconclusive, and additional research is needed to elucidate this relationship.

RESUMO. A incapacidade das células de reagir à insulina, ocasionando intolerância à glicose e hiperglicemia, é chamada de resistência à insulina. Essa condição clínica, que tem sido bem pesquisada em órgãos como tecido adiposo, músculo e fígado, tem sido associada às doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer (DA) quando ocorre no cérebro. Objetivo: O objetivo dos autores foi reunir os dados da literatura atual sobre a resistência insulínica cerebral (RIC) e sua provável repercussão em doenças neurodegenerativas, mais especificamente na DA, por meio de uma revisão sistemática da literatura. Métodos: Foi realizada uma pesquisa abrangente em vários bancos de dados médicos, incluindo o Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline) e PubMed, empregando os descritores: "resistência à insulina", "resistência insulínica cerebral", "doença de Alzheimer", "neurodegeneração" e "cognição". Os autores concentraram sua busca em estudos no idioma inglês publicados entre 2000 e 2023 que investigaram a influência da RIC em distúrbios neurodegenerativos ou ofereceram insights sobre os mecanismos subjacentes da RIC. Dezessete estudos que atenderam aos critérios de inclusão foram selecionados. Resultados: Os resultados demonstram que a RIC é um fenômeno observado em uma variedade de doenças neurodegenerativas, incluindo a DA. Estudos sugerem que a utilização e captação prejudicadas de glicose, a produção reduzida de trifosfato de adenosina (ATP) e as alterações na plasticidade sinápticas causadas pela RIC estão ligadas a problemas cognitivos. No entanto, foram observados resultados conflitantes com relação à associação entre DA e RIC, com alguns estudos sugerindo nenhuma associação. Conclusão: Com base nos estudos avaliados, pode-se concluir que a associação entre DA e RIC ainda é inconclusiva, e pesquisas adicionais são necessárias para elucidar essa relação.

Condiciones de salud bucodental en personas adultas mayores con enfermedad de Alzheimer: Scoping Review

Introducción: El aumento de la longevidad de las personas ha generado en la última etapa de vida la aparición de enfermedades de tipo multifactorial y relacionadas con el estilo de vida, aumentando la prevalencia de patologías mentales y enfermedades orales. Objetivo: Identificar las condiciones de salud oral en personas adultas mayores con enfermedad de Alzheimer. Métodos: Se planteó una revisión de la literatura tipo Scoping Review, determinando una estrategia de búsqueda para tres bases de datos (Pubmed, EbscoHost y LILACS). Fueron incluidos artículos con diseño de corte transversal, cohorte y casos y controles en idioma español, inglés y portugués entre 2011 y 2021. Se realizó la extracción y evaluación del riesgo de sesgo teniendo en cuenta los criterios de elegibilidad. Resultados: Se seleccionaron 32 artículos para revisión de texto completo y síntesis cualitativa de la información. Alemania y Estados Unidos presentan mayor cantidad de publicaciones, el sexo femenino predominó como población de estudio. Se observó menor frecuencia de cepillado, mayor cantidad de ausencias dentales en pacientes con demencia por Alzheimer y consecuentemente un mayor uso de prótesis en dicha población. Conclusiones: Es importante fortalecer la relación sistémico-oral de los adultos mayores mediante un manejo interdisciplinario entre el geriatra y el odontólogo.

Introduction. The increase in the longevity of individuals has led to the emergence of multifactorial diseases related to lifestyle during the later stages of life, thereby increasing the prevalence of mental disorders and oral diseases. Objective: To identify oral health conditions in older adults with Alzheimer's disease. Methods: A Scoping Review literature review was conducted, outlining a search strategy for three databases (Pubmed, EbscoHost, and LILACS). Articles with a cross-sectional, cohort, or case-control design published in Spanish, English, or Portuguese between 2011 and 2021 were included. Extraction and bias risk assessments were performed based on eligibility criteria. Results: Thirty-two articles were selected for full-text review and qualitative synthesis of information. Germany and the United States had the highest number of publications, with females predominating as the study population. A lower frequency of brushing, a higher number of missing teeth in Alzheimer's patients, and consequently higher use of prosthetics were observed in this population. Conclusions: It is essential to strengthening the systemic-oral relationship in older adults through interdisciplinary management involving geriatricians and dentists.

Introdução: O aumento da longevidade das pessoas tem gerado na última fase da vida o aparecimento de doenças multifatoriais e relacionadas ao estilo de vida, aumentando a prevalência de patologias mentais e doenças bucais. Objetivo: identificar as condições de saúde bucal em idosos com doença de Alzheimer. Métodos: foi realizada uma revisão de escopo da literatura, determinando uma estratégia de busca em três bancos de dados (Pubmed, EbscoHost e LILACS). Foram incluídos artigos com desenho transversal, de coorte e de caso-controle em espanhol, inglês e português entre 2011 e 2021. A extração e a avaliação do risco de viés foram realizadas levando-se em conta os critérios de elegibilidade. Resultados: Trinta e dois artigos foram selecionados para revisão do texto completo e síntese qualitativa das informações. A Alemanha e os Estados Unidos tiveram o maior número de publicações, e a população do estudo era predominantemente feminina. Observou-se menor frequência de escovação, maior número de ausencias odontológicas em pacientes com demência de Alzheimer e, consequentemente, maior uso de dentaduras nessa população. Conclusões: É importante fortalecer a relação sistêmico-oral dos idosos por meio do gerenciamento interdisciplinar entre o geriatra e o dentista.

Behavioral or neuropsychiatric symptoms of Alzheimer's disease: from psychopathology to pharmacological management / Sintomas comportamentais ou neuropsiquiátricos da doença de Alzheimer: psicopatologia e abordagem terapêutica

Abstract Neuropsychiatric or behavioral symptoms of dementia encompass a series of disorders, such as anxiety, depression, apathy, psychosis, and agitation, all commonly present in individuals living with dementia. While they are not required for the diagnosis of Alzheimer's disease (AD), they are ubiquitously present in all stages of the disease, contributing to negative clinical outcomes, including cognitive decline, functional disability, and caregiver burden. Neuropsychiatric symptoms have been conceptualized not only as risk factors but as clinical markers of decline along the AD spectrum. The concept of "mild behavioral impairment", the behavioral correlate of mild cognitive impairment, has been proposed within this framework. The first steps in the management of behavioral symptoms in AD involve defining the target and investigating potential causes and/or aggravating factors. Once these factors are addressed, non-pharmacological approaches are preferred as first-line interventions. Following the optimization of anticholinesterase treatments, specific pharmacological approaches (e.g., antidepressants, antipsychotics) can be considered weighing potential side effects.

Resumo Sintomas neuropsiquiátricos ou comportamentais de demência envolvem uma série de condições, como ansiedade, depressão, apatia, psicose e agitação, frequentemente observadas em indivíduos com demência. Embora esses sintomas não sejam necessários para o diagnóstico da doença de Alzheimer, estão presentes em todas as fases ou estágios da doença, contribuindo negativamente para o declínio cognitivo, comprometimento funcional e sobrecarga do cuidador. Os sintomas neuropsiquiátricos têm sido conceituados não apenas como fatores de risco, mas também como marcadores clínicos de progressão da doença de Alzheimer. O construto "comprometimento comportamental leve", correlato comportamental do comprometimento cognitive leve, tem sido proposto nesse contexto. Os primeiros passos na abordagem dos sintomas comportamentais da doença de Alzheimer envolvem definir os alvos-terapêuticos e investigar potenciais causas ou fatores agravantes. Após intervir nesses fatores, abordagens não farmacológicas constituem a primeira linha de intervenção. Depois da otimização do tratamento anticolinesterásico, terapias farmacológicas específicas (por exemplo, antidepressivos, antipsicóticos) podem ser consideradas, levando-se em conta potencias efeitos colaterais.

The past, present and future of Alzheimer's disease - part 1: the past / O passado, presente e futuro da doença de Alzheimer - parte 1: o passado

Abstract Background Alzheimer's disease (AD) was described in 1907, and since then it changed from a relatively rare condition to one of the most prevalent diseases. Objective To describe the evolution of the notions of dementias and AD, and to investigate the reasons for the increase in scientific interest in AD. Methods A historical analysis was carried out on knowledge about dementia, the site of mental activity, the relationships between brain diseases and mental activity, and on the advances in research about AD, since its discovery until the publication of the amyloid cascade hypothesis in 1992. A search was carried out in the National Library of Medicine (PubMed) for scientific articles that included the terms dementia or AD over 50 years, from 1972 to 2021. Results The scientific research on AD increased from 615 papers with the term AD in the first decade (1972-1981), to 100,028 papers in the last decade (2012-2021): an increase of 162.6 times whereas publications with the term dementia increased 28.6 times in the same period. In the 1960s and 1970s, a consensus was reached that AD is responsible for the majority of cases of dementia previously known as senile dementia. In the 1980s, beta-amyloid peptide was identified in the core of the senile plaque, hyperphosphorylated tau protein was found in neurofibrillary tangles, and a mutation was discovered in a hereditary form of AD. Conclusion The expansion of the concept of AD to include senile dementia, and the discoveries that occurred in the 1980s greatly expanded research in AD.

Resumo Antecedentes A doença de Alzheimer (DA) foi descrita em 1907 e, desde então, deixou de ser relativamente rara para se tornar uma das doenças mais prevalentes. Objetivo Descrever a evolução das noções sobre demências e DA e investigar as razões do aumento do interesse científico pela DA. Métodos Foi realizada uma análise histórica dos conhecimentos sobre demência, o local da atividade mental, as relações entre doenças cerebrais e a atividade mental, e sobre os avanços na pesquisa sobre a DA, desde a sua descoberta até a publicação da hipótese da cascata amiloide em 1992. Foi realizada uma busca na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos da América (PubMed) por artigos científicos que incluíssem os termos demência ou DA nos 50 anos, de 1972 a 2021. Resultados A pesquisa científica sobre DA aumentou de 615 artigos com o termo doença de Alzheimer na primeira década (1972-1981), para 100.028 artigos na última década (2012-2021): um aumento de 162,6 vezes enquanto as publicações com o termo demência aumentaram 28,6 vezes no mesmo período. Nas décadas de 1960 e 1970, chegou-se a um consenso de que a DA é responsável pela maioria dos casos de demência, anteriormente conhecida como demência senil. Na década de 1980, o peptídeo beta-amiloide foi identificado no núcleo da placa senil, a proteína tau hiperfosforilada foi encontrada em emaranhados neurofibrilares e uma mutação foi descoberta em uma forma hereditária de DA. Conclusão A expansão do conceito de DA para incluir a demência senil e as descobertas ocorridas na década de 1980 ampliaram enormemente a pesquisa em DA.

Acousto-optic stimuli to promote coherent 40-Hz frequency entrainment effect / Estímulos acústico-ópticos para promover efeito de arrastamento de frequência coerente de 40 Hz

Abstract Background Research has shown that a fundamental frequency of 40 Hz in continuous neural oscillation is indicative of normal brain activity; in Alzheimer disease (AD) patients, these oscillations either disappear or are significantly interrupted. Research has also indicated that the degenerative impacts of AD in mice were mitigated by the synchronization of 40-Hz acousto-optic stimulation (AOS). Objective To examine the impact of employing a 40-Hz AOS intervention on the induction of a substantial 40-Hz frequency entrainment and improvement in working memory performance among a sample of young individuals in good health. We conduct an analysis of event-related potentials (ERPs) derived from electroencephalogram (EEG) data following the presentation of AOS. Methods We recruited 20 healthy volunteers (median age: 25 years; 8 female subjects). Following the administration of various stimuli, including no stimuli, 40-Hz AOS, pink noise, and 40Hz acoustic stimuli (AS), the participants were required to complete a working memory task. A total of 62 electrodes were used to record EEG data, which was subsequently analyzed to investigate the impact of AOS on the activity of working memory. We also aimed to determine if AOS lead to a more pronounced 40-Hz frequency entrainment. Results Following the administration of AOS, a notable enhancement in the 40-Hz power of pertinent cerebral areas was observed, accompanied by a substantial improvement in the performance of the subjects on working memory tests subsequent to the stimulation. Conclusion The findings unequivocally establish the efficacy of using AOS to enhance the 40-Hz power and working memory.

Resumo Antecedentes A pesquisa mostrou que uma frequência fundamental de 40 Hz em oscilação neural contínua é indicativa de atividade cerebral normal. Em pacientes com doença de Alzheimer (DA), essas oscilações desaparecem ou são significativamente interrompidas. A pesquisa também indicou que os impactos degenerativos da DA em camundongos foram mitigados pela sincronização da estimulação acústico-óptica (EAO) de 40 Hz. Objetivo Examinar o impacto do emprego de uma intervenção EAO de 40 Hz na indução de um arrastamento substancial de frequência de 40 Hz e na melhoria do desempenho da memória de trabalho entre uma amostra de jovens com boa saúde. Conduzimos uma análise de potenciais relacionados a eventos (PREs) derivados de dados de eletroencefalograma (EEG) após a apresentação de EAO. Métodos Recrutamos 20 voluntários saudáveis (idade média: 25 anos; 8 mulheres). Após a administração de vários estímulos, incluindo nenhum estímulo, EAO de 40 Hz, ruído rosa e estímulos acústicos (EA) de 40 Hz, os participantes foram obrigados a completar uma tarefa de memória de trabalho. Um total de 62 eletrodos foram utilizados para registrar dados de EEG, que foram posteriormente analisados. para investigar o impacto do AOS na atividade da memória de trabalho. Também pretendemos determinar se o AOS leva a um arrastamento de frequência de 40 Hz mais pronunciado. Resultados Após a administração de AOS, foi observado um aumento notável na potência de 40 Hz de áreas cerebrais pertinentes, acompanhado por uma melhoria substancial no desempenho dos sujeitos em testes de memória de trabalho subsequentes à estimulação. Conclusão Os resultados estabelecem inequivocamente a eficácia do uso do AOS para melhorar a potência de 40 Hz e a memória de trabalho.

Internação hospitalar de idosos por Doença de Alzheimer no Brasil, e custo associado: estudo ecológico / Hospitalization of the elderly for Alzheimer's Disease in Brazil, and associated costs: an ecological study

A alta prevalência de demências, onde a população goza de uma maior longevidade, torna-se importante a necessidade de realizar pesquisas relacionadas à doença de alzheimer, assim objetivou-se analisar a tendência temporal de internação hospitalar de idosos por doença de alzheimer no brasil, e custo associado, entre 2008-2020. Estudo ecológico de séries temporais, utilizando registros do sistema de informação hospitalar. Identificou-se que a taxa geral (ß= 0,203; p= 0,009), em ambos os sexos (p≤0,05), na faixa etária de 80 anos ou mais (ß= 1,081; p= 0,002) e em todas as regiões do brasil (p≤ 0,05) apresentou tendência crescente. O custo total de internação foi de r$ 27.617.699,74 e o custo médio de r$ 2.124.438,44. Conclui-se que a tendência temporal de internação hospitalar de idosos por doença de alzheimer está crescente no brasil entre 2008-2020, e os custos associados são consideráveis.

The high prevalence of dementias, where the population enjoys greater longevity, makes the need to conduct research related to alzheimer's disease important, thus we aimed to analyze the temporal trend of hospital admissions of the elderly for alzheimer's disease in brazil, and associated cost, between 2008-2020. Ecological study of analysis of time series, using records from the hospital information system. It was identified that the overall rate (ß= 0.203; p= 0.009), in both sexes (p≤ 0.05), in the age group 80 years and older (ß= 1.081; p= 0.002) and in all regions of brazil (p≤ 0.05) showed an increasing trend. The total cost of hospitalization was r$ 27,617,699.74 and the average cost was r$ 2,124,438.44. it is concluded that the time trend of hospitalization of the elderly for alzheimer's disease is increasing in brazil between 2008-2020, and the associated costs are considerable.

Alzheimer's disease: an epidemiological analysis over the number of hospitalizations and deaths in Brazil / Doença de Alzheimer: análise epidemiológica frente ao número de internações e óbitos no Brasil

Abstract Background Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative condition characterized by impaired cognitive function. It results in high morbidity, including a large number of hospitalizations, and mortality, generating high costs to health systems. Objective The present epidemiological analysis evaluated the number of hospitalizations and deaths by AD as the main diagnosis in Brazil between 2010 and 2020. This endeavor should contribute to a better understanding of the disease and its implications. Methods The present analytical, observational, longitudinal, and retrospective study used data extracted from the Department of Informatics of the Brazilian Unified Health System (DATASUS, in the Portuguese acronym). The variables include the number of hospitalizations, the total cost spent, the average cost per hospitalization, the average length of hospital stay, the number of deaths during hospitalization, the mortality rate per hospitalization, sex, age group, region, and race. Results From 2010 to 2020, there were 188,811 deaths and 13,882 hospitalizations for AD, with a total expenditure of BRL 25,953,019.40 in hospitalizations. The average length of hospital stay was 25 days. Over the considered period, mortality, the number of hospitalizations, and the total cost increased while the average length of stay decreased. Conclusion From 2010 to 2020, AD represented a large portion of hospital admissions, generating a significant cost to the health system and a large number of deaths. These data are important to undertake joint efforts to prevent hospitalizations of these patients in order to minimize impacts on the health system.

Resumo Antecedentes A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pelo comprometimento da função cognitiva. Resulta em uma alta taxa de morbimortalidade, por meio de um número significativo de óbitos e internações, gerando um alto custo ao sistema de saúde. Objetivo Realizar uma análise epidemiológica, utilizando as variáveis citadas abaixo, por DA como principal diagnóstico, no Brasil, entre 2010 e 2020, a fim de contribuir para um melhor entendimento da doença e suas implicações. Métodos Estudo analítico, observacional, longitudinal e retrospectivo. Os dados foram extraídos do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS). As variáveis utilizadas foram número de internações, custo total gasto, custo médio por internação, tempo médio de internação, número de óbitos nas internações, taxa de mortalidade por internação, número de óbitos absolutos, sexo, faixa etária, região e raça. Resultados De 2010 a 2020, foram registrados 188.811 óbitos e 13.882 internações por DA, com um gasto total de R$ 25.953.019,40 em internações. O tempo médio de permanência no hospital foi de 25 dias. Em 11 anos, houve aumento da mortalidade, internações e custo total; por outro lado, o tempo médio de permanência, no mesmo período, diminuiu. Conclusão A DA, nos anos avaliados, representa uma parcela significativa das internações hospitalares, gerando um custo significativo ao sistema de saúde, além do número de óbitos. Estes dados são importantes para gerar esforços conjuntos para evitar internações desses pacientes, a fim de minimizar o impacto no Sistema de Saúde.

Assistência de enfermagem em pacientes com Demência do Corpo de Lewy / Nursing assistance in patients with Lewy's Body Dementia

Objetivo: Investigar sobre a assistência de Enfermagem a pacientes com Demência do Corpo de Lewy. Método: Revisão integrativa da literatura, pela busca nas bases de dados, entre os anos de 2009 a 2021, utilizando os descritores: Doença por corpos de Lewy, Doença de Alzheimer, Doença de Parkinson, Assistência de Enfermagem. Resultado: A Demência do Corpo de Lewy é uma doença de difícil diagnóstico, por causa das semelhanças com as Doenças de Alzheimer e Parkinson, seu tratamento é baseado nessas patologias, não seguindo protocolos específicos da doença. A enfermagem tem por função principalmente orientar a família e oferecer uma assistência integral tanto para o paciente, quanto para o cuidador. Conclusão: É necessária, a realização de mais estudos, para entender como assistir um paciente diagnosticado com esta patologia adequadamente, dando suporte para um cuidado de enfermagem mais científico e integral, estabelecendo rotinas, promoveno assim qualidade de vida ao paciente e sua família.(AU)

Objective: To investigate Nursing care for patients with Lewy Body Dementia. Method: Integrative literature review, using the Scielo database, between 2009 and 2021, using the descriptors: Lewy body disease, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Nursing care. Result: Lewy Body Dementia is a disease that is difficult to diagnose, because of the similarities with Alzheimer's and Parkinson's Diseases, its treatment is based on these pathologies, not following disease-specific protocols. Nursing's main function is to guide the family and offer comprehensive care for both the patient and the caregiver. Conclusion: Further studies are needed to understand how to properly care for a patient diagnosed with this pathology, supporting a more scientific and comprehensive nursing care, establishing routines, thus promoting quality of life for patients and their families.(AU)

Objetivo: Investigar el cuidado de Enfermería a pacientes con Demencia con Cuerpos de Lewy. Método: Revisión integrativa de la literatura, utilizando la base de datos Scielo, entre 2009 y 2021, utilizando los descriptores: Enfermedad de cuerpos de Lewy, Enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de Parkinson, Cuidados de enfermería. Resultado: La Demencia con Cuerpos de Lewy es una enfermedad de difícil diagnóstico, debido a las similitudes con el Alzheimer y el Parkinson, su tratamiento se basa en estas patologías, no siguiendo protocolos específicos de la enfermedad. La función principal de enfermería es orientar a la familia y ofrecer una atención integral tanto al paciente como al cuidador. Conclusión: Se necesitan más estudios para comprender cómo cuidar adecuadamente a un paciente diagnosticado con esta patología, apoyando un cuidado de enfermería más científico e integral, estableciendo rutinas, promoviendo así la calidad de vida de los pacientes y sus familias.(AU)

Consumption of drugs for Alzheimer's disease on the Brazilian private market / Consumo de medicamentos para doença de Alzheimer no mercado privado brasileiro

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the consumption of drugs for Alzheimer's disease on the Brazilian private market and its geographical distribution from 2014 to 2020. METHODS National data from the Brazilian National System of Controlled Product Management were used, regarding sales of donepezil, galantamine, rivastigmine, and memantine from January 2014 to December 2020. Sales data were used as a proxy for drug consumption and expressed as defined daily dose/1,000 inhabitants/year at national, regional, federative unit and microregion levels. RESULTS Drug consumption went from 5,000 defined daily doses/1,000 inhabitants, in 2014, to more than 16,000/1,000 inhabitants, in 2020, and all federative units showed positive variation. The Brazilian Northeast had the highest cumulative consumption in the period but displayed microregional disparities while the North region had the lowest consumption. Donepezil and memantine were the most consumed drugs, with the highest growth in consumption from 2014 to 2020. CONCLUSION The consumption of medicines indicated to treat Alzheimer's disease tripled in Brazil between 2014 and 2020, which may relate to the increase in the prevalence of the disease in the country, greater access to health services, and inappropriate use. This challenges managers and healthcare providers due to population aging and the increased prevalence of chronic-degenerative diseases.

RESUMO OBJETIVO Analisar o consumo de medicamentos para a doença de Alzheimer no mercado privado brasileiro e sua distribuição geográfica entre os anos de 2014 e 2020. MÉTODOS Foram utilizados dados do Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados relativos às vendas de donepezila, galantamina, rivastigmina e memantina, entre janeiro de 2014 a dezembro de 2020, em todo o território nacional. Os dados de venda foram utilizados como proxy para o consumo dos medicamentos, avaliado em dose diária definida (DDD)/1.000 habitantes/ano em nível nacional, regional, por unidade federativa e microrregião. RESULTADOS O consumo dos medicamentos passou de 5.000 DDD/1.000 habitantes em 2014 para mais de 16.000 DDD/1.000 habitantes em 2020, e todas as unidades de federação apresentaram variação positiva. A região Nordeste apresentou o maior consumo acumulado no período, porém exibiu disparidades microrregionais. A região Norte apresentou o menor consumo. Os medicamentos mais consumidos foram donepezila e memantina, os quais também apresentaram maior crescimento do consumo no intervalo de tempo entre os anos de 2014 e 2020. CONCLUSÃO O consumo de medicamentos para o tratamento da doença de Alzheimer triplicou no Brasil entre os anos de 2014 e 2020, o que pode estar relacionado ao aumento da prevalência da doença no país e/ou maior acesso a serviços de saúde, assim como estar ligado, também, à utilização inapropriada destes medicamentos. Este é um desafio para gestores e profissionais de saúde num cenário de envelhecimento populacional e aumento da prevalência de doenças crônico-degenerativas.

Dementia risk in patients with heart disease and depression / Risco de demência em pacientes com doença cardíaca e depressão

ABSTRACT. The high prevalence of Alzheimer's disease and dementia is a growing concern for healthcare systems and patients. Objective: The primary objective of our study was to assess the association of depression and heart disease on the risk of dementias like Alzheimer's disease or vascular dementia in patients. Methods: This retrospective study used electronic health records data that was provided by the HealthVerity™ Marketplace. The characteristics of the patient population were recorded and the risk of dementia was examined using adjusted logistic regression models. Results: The analysis included 49,735 participants and revealed that patients who have heart disease or depression had a higher risk of dementia. Patients who had both heart disease and depression were over three times more likely to have dementia and Alzheimer's disease, and over five times more likely to have vascular dementia compared to patients who only have a diagnosis of heart disease. Depression was associated with a fourfold increase in the risk of dementia. Participants with a diagnosis of most types of heart disease as well as depression had increased risk for developing dementia. Conclusion: This study revealed that patients with both heart disease and depression had increased odds of having dementia as well as vascular dementia and Alzheimer's disease. These findings may serve to support policies and healthcare decision-making to increase preventive measures for dementia and Alzheimer's disease among patients with both depression and heart disease.

RESUMO. A alta prevalência da doença de Alzheimer e demência é uma preocupação crescente para os sistemas de saúde e pacientes. Objetivo: O objetivo primário do nosso estudo foi avaliar a associação entre depressão e doença cardíaca no risco de demências como a doença de Alzheimer ou demência vascular. Métodos: Este estudo retrospectivo utilizou dados de registros eletrônicos de saúde fornecidos pelo HealthVerity™ Marketplace. As características da população de pacientes foram registradas e o risco de demência foi examinado usando modelos de regressão logística ajustados. Resultados: A análise incluiu 49.735 participantes e revelou que pacientes com doenças cardíacas ou depressão apresentavam maior risco de demência. Os pacientes que tinham doença cardíaca e depressão tinham mais de três vezes mais chances de ter demência e doença de Alzheimer, e mais de cinco vezes mais chances de ter demência vascular em comparação com pacientes que tinham apenas um diagnóstico de doença cardíaca. A depressão foi associada a um aumento de quatro vezes no risco de demência. Os participantes com diagnóstico da maioria dos tipos de doenças cardíacas, bem como depressão, apresentaram risco aumentado de desenvolver demência. Conclusão: Este estudo revelou que pacientes com doenças cardíacas e depressão tinham maior probabilidade de ter demência, bem como demência vascular e doença de Alzheimer. Essas descobertas podem servir para apoiar as políticas e a tomada de decisões de saúde para aumentar as medidas preventivas para demência e doença de Alzheimer entre pacientes com depressão e doenças cardíacas.

Diagnostic disclosure of Alzheimer's disease in Brazil: a national survey of specialized physicians / Revelação do diagnóstico da doença de Alzheimer no Brasil: prática corrente de médicos que atendem pacientes com demência

Abstract Background: The diagnosis of Alzheimer's disease (AD) can bring financial and emotional consequences to patients and caregivers. Whether or not the diagnosis should be disclosed to patients is a matter of debate amongst physicians and can be influenced by culture and experience. Objective: To investigate the current practice of physicians who attend and treat patients with dementia in Brazil regarding the disclosure of dementia diagnosis and compare the practice with what has been performed 15 years ago in the country. Methods: Data were evaluated using an electronic questionnaire. The questions used to carry out this research were similar to the questions of the study carried out 15 years ago 9. The form was sent to the Brazilian Academy of Neurology, the Brazilian Association of Geriatrics and Gerontology, and the Brazilian Association of Psychiatry, which forwarded it to their members. Analyses were conducted through non-parametric statistical tests, with a post-hoc assessment. Results: 397 physicians responded to the survey, of which 231 are neurologists, 124 geriatricians, 29 psychiatrists and 13 from other specialties. The mean age was 45.2 years. The majority (66.7%) of the physicians reveal the diagnosis of AD always or usually. The youngest group of neurologists were more likely to disclose the diagnosis than the oldest group with a significant difference between them. In comparison to the 2008 Brazilian study, the percentage of physicians who always or usually disclose the diagnosis has risen by 22%. On the other hand, 12.3% of the physicians rarely or never disclose the diagnosis, in comparison to 25,3% in 2008. The main reasons for not disclosing the diagnosis concern the patients' mental health. Conclusion: Advances in dementia knowledge and biomarkers availability probably explain the increase in the rate of disclosure. The main challenge is to reconcile the autonomy of affected individuals, mental health issues after the diagnosis and the family member's opinion.

Resumo Antecedentes: O diagnóstico da doença de Alzheimer (DA) pode trazer consequências financeiras e emocionais para pacientes e cuidadores. Revelar ou não o diagnóstico aos pacientes é uma questão de debate entre os médicos e pode ser influenciada pela cultura e experiência. Objetivo: Investigar a prática atual dos médicos que atendem e tratam pacientes com demência no Brasil quanto à revelação do diagnóstico de demência e comparar a prática com a qual era feita há 15 anos no país. Métodos: Os dados foram avaliados por meio de um questionário eletrônico. As perguntas usadas para realização dessa pesquisa foram similares às perguntas do estudo realizado há 15 anos 9. O formulário foi enviado à Academia Brasileira de Neurologia, à Associação Brasileira de Geriatria e Gerontologia, e à Associação Brasileira de Psiquiatria, as quais o encaminharam aos seus membros. As análises foram realizadas por meio de testes estatísticos não paramétricos, com avaliação post-hoc. Resultados: 397 médicos responderam à pesquisa, sendo 231 neurologistas, 124 geriatras, 29 psiquiatras e 13 de outras especialidades. A média de idade foi de 45,2 anos (standard deviation-SD = 11.6 years). A maioria (66,7%) dos médicos revela o diagnóstico de DA sempre ou habitualmente. O grupo mais jovem de neurologistas foi mais propenso a revelar o diagnóstico do que o mais velho, com diferença significativa entre eles. Em comparação com o estudo brasileiro de 2008, o percentual de médicos que sempre ou usualmente revelam o diagnóstico aumentou em 22%. Em contrapartida, 12,3% dos médicos raramente ou nunca o divulgam, em comparação a 25,3% em 2008. Os principais motivos para não o revelar dizem respeito à saúde mental dos pacientes. Conclusão: Avanços no conhecimento da demência e disponibilidade de biomarcadores provavelmente explicam o aumento na taxa de divulgação. O principal desafio é conciliar a autonomia dos indivíduos afetados, problemas de saúde mental após o diagnóstico e opinião do familiar.

Cerebrospinal fluid levels of hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones in MCI and dementia due to Alzheimer's disease: a systematic review / Níveis dos hormônios do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal no líquido cefalorraquidiano de pacientes com CCL e demência devido à doença de Alzheimer: uma revisão sistemática

ABSTRACT Underlying the neuropsychological manifestations of Alzheimer's disease (AD), hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis dysregulation and subsequent hypercortisolemia have been proposed as major mechanisms driving AD progression from mild cognitive impairment (MCI) to the onset of dementia. Nonetheless, changes in cerebrospinal fluid (CSF) levels of HPA axis hormones remain controversial despite their potential in AD diagnosis and prognosis testing. Objective: This study aimed to review the evidence of the variation in CSF levels of CRH, ACTH, and cortisol in subjects with mild cognitive impairment (MCI) and AD compared with subjects without cognitive disorders. Methods: A systematic review was conducted in MEDLINE, EMBASE, and Web of Science databases on July 5, 2022. Results: Seventeen observational studies were included. The results from the compiled investigations showed that individuals with AD exhibit a significant elevation of CSF cortisol levels which appear to correlate with the presence of the ApoE-ε4 allele, being higher in those homozygous for this allele. The variation of CSF CRH and ACTH levels in AD, on the other hand, is still inconclusive. Moreover, most studies found no significant difference in CSF cortisol levels in individuals with MCI compared to healthy subjects and patients with AD. Conclusion: The findings gathered in this review disclose a significant elevation of CSF cortisol levels in AD. Future investigations are warranted to elucidate the potential use of CSF cortisol as a biomarker in AD-associated dementia.

RESUMO Subjacentes às manifestações neuropsicológicas da doença de Alzheimer (DA), a desregulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e a subsequente hipercortisolemia foram propostas como mecanismos principais que conduzem a progressão da DA desde o comprometimento cognitivo leve (CCL) até o início da demência. No entanto, as alterações nos níveis do líquido cefalorraquidiano (LCR) dos hormônios do eixo HPA permanecem controversas, apesar de seu potencial no diagnóstico da DA e nos testes de prognóstico. Objetivo: Este estudo teve como objetivo revisar as evidências da variação nos níveis de CRH, ACTH e cortisol em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (CCL) e DA em comparação com indivíduos sem distúrbios cognitivos. Métodos: Uma revisão sistemática foi realizada nas bases de dados MEDLINE, EMBASE e Web of Science em 5 de julho de 2022. Resultados: Dezessete estudos observacionais foram incluídos. Os resultados compilados mostraram que os indivíduos com DA apresentam uma elevação significativa dos níveis de cortisol no LCR que parecem correlacionar-se com a presença do alelo ApoE-ε4, sendo maior nos homozigotos para este alelo. A variação dos níveis de CRH e ACTH no LCR na DA, por outro lado, ainda é inconclusiva. Além disso, a maioria dos estudos não encontrou diferença significativa nos níveis de cortisol no LCR em indivíduos com CCL em comparação com indivíduos saudáveis e pacientes com DA. Conclusão: Os resultados reunidos nesta revisão revelaram uma elevação significativa dos níveis de cortisol no LCR na DA. Investigações futuras são necessárias para elucidar o uso potencial do cortisol no LCR como biomarcador na demência associada à DA.

Brain-derived neurotrophic factor interplay with oxidative stress: neuropathology approach in potential biomarker of Alzheimer's disease / Interação do fator neurotrófico encefálico com o estresse oxidativo: abordagem neuropatológica a um potencial biomarcador da doença de Alzheimer

ABSTRACT The aging population poses a serious challenge concerning an increased prevalence of Alzheimer's disease (AD) and its impact on global burden, morbidity, and mortality. Oxidative stress, as a molecular hallmark that causes susceptibility in AD, interplays to other AD-related neuropathology cascades and decreases the expression of central and circulation brain-derived neurotrophic factor (BDNF), an essential neurotrophin that serves as nerve development and survival, and synaptic plasticity in AD. By its significant correlation with the molecular and clinical progression of AD, BDNF can potentially be used as an objectively accurate biomarker for AD diagnosis and progressivity follow-up in future clinical practice. This comprehensive review highlights the oxidative stress interplay with BDNF in AD neuropathology and its potential use as an AD biomarker.

RESUMO O envelhecimento da população representa um sério desafio no que diz respeito ao aumento da prevalência da doença de Alzheimer (DA) e o seu impacto na carga, morbidade e mortalidade globais. O estresse oxidativo, como uma marca molecular que causa suscetibilidade na DA, interage com outras cascatas de neuropatologia relacionadas à DA e diminui a expressão do fator neurotrófico encefálico (brain-derived neurotrophic factor - BDNF), uma neurotrofina essencial que serve como desenvolvimento e sobrevivência nervosa, e plasticidade sináptica na DA. Pela sua correlação significativa com a progressão molecular e clínica da DA, o BDNF pode potencialmente ser usado como um biomarcador objetivamente preciso para o diagnóstico da DA e acompanhamento da progressividade na prática clínica futura. Esta revisão abrangente destacou a interação do estresse oxidativo com o BDNF na neuropatologia da DA e seu uso potencial como biomarcador da DA.

Construção de gerontotecnologias de cuidado no contexto da pessoa idosa com doença de Alzheimer / Building care gerontotechnologies in the context of elderly person with Alzheimer's disease

RESUMO Objetivo construir gerontotecnologias de cuidado para auxiliar familiares cuidadores nas dificuldades vivenciadas no contexto das pessoas idosas com doença de Alzheimer. Métodos pesquisa-ação estratégica, realizada com sete familiares cuidadores de idosos com doença de Alzheimer e 12 acadêmicos da saúde de uma universidade. Os dados foram coletados com os familiares cuidadores, por meio de entrevista semiestruturada. Com os acadêmicos, realizou-se três grupos focais. Os dados foram submetidos à técnica de análise textual discursiva. Resultados emergiram oito dificuldades vivenciadas pelos familiares cuidadores correspondentes aos aspectos cognitivos, as Atividades de Vida Diária e as questões relativas à família no cuidado. Foi possível construir 14 gerontotecnologias de cuidado na forma de produto. Conclusão foram construídas gerontotecnologias para auxiliar familiares cuidadores nas dificuldades vivenciadas junto às pessoas idosas que vivem com doença de Alzheimer. Contribuições para a prática: as gerontotecnologias construídas possuem potencial de contribuir com o processo de cuidado, uma vez que podem ser utilizadas por familiares cuidadores no cotidiano e serem adaptando para cada realidade, a partir da necessidade singular de cada pessoa idosa.

ABSTRACT Objective to build care gerontotechnologies to help family caregivers with the difficulties experienced in the context of elderly people with Alzheimer's disease. Methods strategic action research carried out with seven family caregivers of elderly people with Alzheimer's disease and 12 health academics from a university. Data was gathered from the family caregivers using a semi-structured interview. Three focus groups were held with the academics. The data was submitted to the discursive textual analysis technique. Results eight difficulties experienced by family caregivers emerged, corresponding to cognitive aspects, Activities of Daily Living and issues relating to family care. It was possible to construct 14 care gerontotechnologies in product form. Conclusion gerontotechnologies were built to help family caregivers with the difficulties experienced by elderly people living with Alzheimer's disease. Contributions to practice the gerontotechnologies developed have the potential to contribute to the care process, since they can be used by family caregivers on a daily basic and can be adapted to each reality, based on the unique needs of each elderly person.

Deficiência de zinco na doença de Alzheimer: um estudo transversal com grupo comparação / Zinc deficiency in alzheimer's disease: a cross-sectional study with a control group

Resumo Objetivo Identificar se há diferença na concentração plasmática e eritrocitária de zinco na pessoa idosa com e sem a doença de Alzheimer. Métodos Estudo transversal com grupo comparação, realizado com pessoas idosas com e sem doença de Alzheimer, pareadas por sexo, escolaridade e idade. A concentração de zinco foi medida através de espectrofotometria de absorção atômica em forno grafite. Resultados Total de 102 pessoas, 68 no grupo saudável (NDA-g) e 34 o grupo com doença (DA-g). O grupo DA-g apresentou menores concentrações plasmáticas e maior frequência no primeiro quartil para concentrações intraeritrocitárias de zinco. As concentrações plasmáticas e eritrocitárias não apresentaram correlação com tempo de diagnóstico e a idade em ambos os grupos. Na análise de regressão logística, a concentração plasmática esteve associada à DA-g (OR=0,964; p=0,028). Conclusão Pessoas idosas com doença de Alzheimer apresentam menores concentrações plasmáticas e eritrocitárias de zinco.

Abstract Objective To identify whether there is a difference in plasma and erythrocyte zinc concentration in older adults with and without Alzheimer's disease. Methods Crosssectional study with a comparative group, conducted with older adults with and without Alzheimer's disease, matched by sex, education, and age. Zinc concentration was measured by atomic absorption spectrophotometry in a graphite furnace. Results There were 102 people, 68 in the healthy group (NDA-g) and 34 in the group with disease (AD-g). The AD-g group had lower plasma zinc concentrations and higher frequency in the first quartile for intraerythrocyte zinc concentrations. Plasma and erythrocyte concentrations did not correlate with the time of diagnosis and age in both groups. In the logistic regression analysis, plasma concentration was associated with AD-g (OR=0.964; p=0.028). Conclusion Older people with Alzheimer's disease have lower plasma and erythrocyte zinc concentrations.

Intervention of next-generation sequencing in diagnosis of Alzheimer's disease: challenges and future prospects / Intervenção do sequenciamento de nova geração no diagnóstico da doença de Alzheimer: desafios e perspectivas futuras

ABSTRACT Clinical diagnosis of several neurodegenerative disorders based on clinical phenotype is challenging due to its heterogeneous nature and overlapping disease manifestations. Therefore, the identification of underlying genetic mechanisms is of paramount importance for better diagnosis and therapeutic regimens. With the emergence of next-generation sequencing, it becomes easier to identify all gene variants in the genome simultaneously, with a system-wide and unbiased approach. Presently various bioinformatics databases are maintained on discovered gene variants and phenotypic indications are available online. Since individuals are unique in their genome, evaluation based on their genetic makeup helps evolve the diagnosis, counselling, and treatment process at the personal level. This article aims to briefly summarize the utilization of next-generation sequencing in deciphering the genetic causes of Alzheimer's disease and address the limitations of whole genome and exome sequencing.

RESUMO O diagnóstico clínico de vários distúrbios neurodegenerativos com base no fenótipo clínico é difícil devido à sua natureza heterogênea e às manifestações da doença que se sobrepõem. Portanto, a identificação dos mecanismos genéticos subjacentes é de suma importância para um melhor diagnóstico e regimes terapêuticos. Com o surgimento do sequenciamento de próxima geração, o diagnóstico se tornou mais acessível com uma abordagem imparcial em todo o sistema para identificar simultaneamente todas as variantes de genes no genoma. Atualmente, vários bancos de dados de bioinformática sobre variantes genéticas descobertas e indicações fenotípicas estão disponíveis online. Uma vez que os indivíduos são únicos em seu genoma, a avaliação com base em sua composição genética ajudou na evolução do processo de diagnóstico, aconselhamento e tratamento em nível pessoal. Este artigo teve como objetivo resumir brevemente a utilização do sequenciamento de próxima geração para decifrar as causas genéticas da doença de Alzheimer (DA) e abordar as limitações do sequenciamento completo do genoma e do exoma.

Caregiver burden related to feeding process in Alzheimer's disease / Sobrecarga do cuidador relacionada ao processo de alimentação na doença de Alzheimer

ABSTRACT Difficulties in the feeding process, such as aversive feeding behaviors and dysphagia, are common in patients with Alzheimer's disease (AD) and can often overload their caregivers. Although dysphagia is already established as a factor contributing to caregiver burden, the impact of aversive behaviors is less studied. Objectives: Evaluate the relationship between the feeding process in individuals with AD and their caregiver's burden. Methods: Dyads of individuals with AD and their caregivers were recruited for a cross-sectional study. The Edinburgh Feeding Evaluation in Dementia (EdFED) scale, the Zarit Burden Interview (ZBI), the mini-mental state examination (MMSE), the Functional Activities Questionnaire (FAQ), and the Functional Oral Intake scale (FOIS) were performed. Results: We included 60 AD individuals-caregivers dyads. The median (IQR) age of caregivers was 57 (19-81) years, and the most were females (70%). The individuals with AD had a median MMSE of 12 (6-15), and the disease duration was 4 (2-6) years. The mean (SD) Zarit score was 20.95 (6.51). In the multivariate linear regression, the EdFED score (95% CI 0.368-1.465) and time as a caregiver (95% CI 0.133-1.355) were associated with the caregiver's burden. Conclusions: Aversive behaviors were associated with the caregiver burden of individuals with AD, even with a short duration of the disease. These findings show the importance of education for caregivers regarding the feeding process, as these measures have great potential to minimize the caregiver's burden.

RESUMO Dificuldades no processo de alimentação, como comportamentos alimentares aversivos e disfagia, são comuns em indivíduos com doença de Alzheimer (DA) e muitas vezes podem sobrecarregar seus cuidadores. Embora a disfagia já esteja estabelecida como um fator que contribui para a sobrecarga do cuidador, o impacto dos comportamentos aversivos é menos estudado. Objetivos: Avaliar a relação entre o processo de alimentação em indivíduos com DA e a sobrecarga de seus cuidadores. Métodos: Díades de indivíduos com DA e seus cuidadores foram recrutados para um estudo transversal. Os protocolos Edinburgh Feeding Evaluation in Dementia Scale (EdFED), Zarit Burden Interview (ZBI), Mini-Mental State Examination (MMSE), Functional Activities Questionnaire (FAQ) e Functional Oral Intake Scale (FOIS) foram realizados. Resultados: Incluímos 60 díades de cuidadores-indivíduos com DA. A idade mediana (intervalo interquartil — IQR) dos cuidadores foi de 57 (19-81) anos e a maioria era do sexo feminino (70%). A mediana do MMSE dos indivíduos com DA foi de 12 (6-15) e o tempo de doença foi de quatro (2-6) anos. A pontuação média do Zarit foi de 20,95 (6,51). Na regressão logística multivariada, o escore EdFED (intervalo de confiança de 95% — IC95% 0,368-1,465) e o tempo como cuidador (IC95% 0,133-1,355) foram associados à sobrecarga deste. Conclusões: Comportamentos aversivos foram associados à sobrecarga do cuidador de indivíduos com DA, mesmo com pouco tempo de doença. Esses achados mostram a importância da educação dos cuidadores quanto ao processo de alimentação, pois essas medidas têm grande potencial para minimizar sua sobrecarga.

Tendência de mortalidade por doença de Alzheimer no Brasil, 2000 a 2019 / Tendencias de mortalidad por enfermedad de Alzheimer en Brasil, 2000 a 2019 / Trends in mortality from Alzheimer's disease in Brazil, 2000-2019

Objetivo: analisar as tendências das taxas de mortalidade por doença de Alzheimer no Brasil e nas suas macrorregiões, por faixa etária e sexo, no período de 2000 a 2019. Métodos: estudo de séries temporais sobre mortalidade por doença de Alzheimer no Brasil e suas macrorregiões por faixa etária e sexo; os dados foram extraídos do Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM); o modelo de Prais-Winsten foi utilizado para análise das tendências. Resultados: houve 211.658 óbitos no período analisado, com tendência crescente na mortalidade por doença de Alzheimer no país em idosos de 60-69 anos (VPA = 4,3; IC95% 2,9;5,9), 70-79 anos (VPA = 8,1; IC95% 4,8;11,5) e ≥ 80 anos (VPA = 11,3; IC95% 8,1;14,6), e em todas as macrorregiões, faixas etárias e sexo. Conclusão: o Brasil e todas as suas macrorregiões apresentaram tendência crescente nas taxas de mortalidade por doença de Alzheimer, seguindo a tendência mundial.

Objective: to analyze trends in mortality rates due to Alzheimer's disease in Brazil and its macro-regions by age and sex, from 2000 to 2019. Methods: this was a time-series study on mortality from Alzheimer's disease in Brazil and its macro-regions by age and sex; data were obtained from the Mortality Information System; a Prais-Winsten model was used to analyze trends. Results: there were 211,658 deaths in the period analyzed, with an increasing trend in Alzheimer's disease mortality in Brazil in elderly people aged 60-69 years (APC = 4.3; 95%CI 2.9;5.9), 70-79 years (APC = 8.1; 95%CI 4.8;11.5) and ≥ 80 years (APC = 11.3; 95%CI 8.1;14.6) and in all macro-regions, age groups and sexes. Conclusion: Brazil and all its macro-regions showed a rising trend in Alzheimer's disease mortality rates, following the global trend.

Objetivo: analizar las tendencias en las tasas de mortalidad por enfermedad de Alzheimer en Brasil y sus macrorregiones por grupo de edad y sexo, de 2000 a 2019. Métodos: estudio de series temporales de mortalidad por enfermedad de Alzheimer en Brasil y sus macrorregiones por grupo de edad y sexo; los datos se obtuvieron del Sistema de Información sobre Mortalidad del Ministerio de Salud de Brasil; se utilizó el modelo Prais-Winsten para analizar tendencias. Resultados: hubo 211.658 óbitos, con tendencia creciente en la mortalidad por enfermedad de Alzheimer en el país, en adultos mayores de 60-69 años (VPA = 4,3; IC95% 2,9;5,9), 70-79 años (VPA = 8,1; IC95%: 4,8;11,5) y ≥ 80 años (VPA = 11,3; IC95% 8,1;14,6) y en todas las macrorregiones, grupos de edad y sexo. Conclusión: Brasil y todas sus macrorregiones mostraron una tendencia creciente en las tasas de mortalidad por enfermedad de Alzheimer siguiendo la tendencia mundial.

Análise de uma amostra de processos de Curatela de idosos com síndromes demenciais da Comarca de Belo Horizonte e proposta de um modelo de relatórios médico / Analysis of a sample of Guardianship processes for elderly people with dementia syndromes in the District of Belo Horizonte and proposal of a medical reporting model

Introdução: as síndromes demenciais são condições crônicas de saúde que levam a importante declínio cognitivo e prejuízo funcional, especialmente para as atividades de vida diárias e atos da vida civil. O relatório médico visa nortear e auxiliar a decisão judicial e pode identificar a extensão, a gravidade e a eventual reversibilidade da incapacidade do indivíduo a ser interditado. A incapacidade é obtida por meio do processo de interdição. Objetivos: descrever e analisar as informações contidas nos relatórios médicos juntados aos processos de pessoas curateladas com síndromes demenciais; realizar entrevistas com seis magistrados das respectivas varas de família da comarca de Belo Horizonte analisadas; e após as análises dos dados, propor um modelo de relatório a ser confeccionado por médicos assistentes. Métodos: estudo transversal com dois braços, sendo um descritivo, transversal e retrospectivo de pesquisa documental de processos judiciais eletrônicos de curatela, de indivíduos acima de 18 anos portadores de diagnóstico de demência, nas 2a, 3a, 4a, 5a, 9a e 11a varas de família do Tribunal de Justiça de Minas Gerais (TJMG). O outro braço do estudo é descritivo por meio de entrevista semiestruturada com os juízes de varas de família da comarca de Belo Horizonte, com abordagens quantitativas e qualitativas. Resultados: a amostra foi formada na sua maior parte por mulheres idosas, de alta escolaridade e viúvas. A curatela foi solicitada por filhos em 76,4% dos processos analisados. Houve predomínio do sexo feminino com a nomeação do curador, na sua maioria de filhas. Geriatria e Medicina de Família e comunidade se destacaram como especialidades que mais emitiram o relatório médico inicial (54,1%). A amostra apresentou predomínio da descrição do diagnóstico etiológico por demência de Alzheimer (61,1%) com prevalência do sexo feminino em portadores dessa etiologia (45,8%). Foi realizada a concordância do laudo médico pericial e o relatório médico. A avaliação de referência foi o laudo médico pericial. Na descrição da doença, 61,1% com diagnóstico de demência de Alzheimer; e no laudo pericial, 52,8%. Houve sensibilidade de 89,47% e especificidade de 70,59% do relatório médico perante o laudo pericial. O coeficiente de Kappa foi 0,6063, indicando concordância moderada. A análise descritiva de códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID) no relatório médico esteve presente em 66,7% e 94,4% dos laudos periciais. O tempo de tramitação do processo (em meses) apresentou mediana de 20 meses. As varas de família B e D relataram resultado estatisticamente significativo, as medianas foram, respectivamente, 13,5 e 29 meses, referente ao período de tramitação desses processos (p=0,022). Conclusões: o relatório médico no contexto do processo judicial de curatela mostrou significativa importância para o portador de uma síndrome demencial, contribuindo para o esclarecimento de quais direitos e exercícios de atos da vida civil ainda poderão ser por ele praticados. O presente trabalho apurou a necessidade de treinamento da equipe multiprofissional da rede de atenção primária à saúde, para acolher devidamente o paciente e orientar as famílias/cuidadores de forma a resguardar e preservar os direitos do curatelado.

Introduction: Dementia syndromes are chronic health conditions that lead to significant cognitive decline and functional impairment, especially in daily life activities and acts of civil life. The medical report aims to guide and assist the judicial decision and can identify the extent, severity and possible reversibility of the incapacity of the individual to be interdicted. Disability is obtained through the interdiction process. Objectives: To describe and analyze the information contained in the medical reports attached to the processes of people under care with dementia syndromes. Conduct interviews with 6 magistrates from the respective family courts of the analyzed Belo Horizonte district. After analyzing the data, propose a report model to be prepared by assistant physicians. Methods: A cross-sectional study with two arms, one of which is descriptive, cross-sectional and retrospective of documentary research on electronic judicial processes of guardianship, of individuals over 18 years of age with a diagnosis of dementia, in the 2nd, 3rd, 4th, 5th, 9th and 11th courts of family of the Court of Justice of Minas Gerais (TJMG). The other arm of the study is descriptive through semi-structured interviews with judges from family courts in the district of Belo Horizonte with quantitative and qualitative approaches. Results: The sample consisted mostly of elderly women with high education and widows. The guardianship was requested by sons in 76.4% of the processes analyzed, there was a predominance of females with the appointment of the guardian, mostly daughters. Geriatrics and Family and Community Medicine stood out as the specialties that issued the most initial medical reports (54.1%). The sample showed a predominance of the description of the etiological diagnosis of Alzheimer's dementia (61.1%) with a predominance of females in patients with this etiology (45.8%). The expert medical report and the medical report were agreed. The reference assessment was the expert medical report. In the description of the pathology, 61.1% diagnosed with Alzheimer's Dementia and in the expert report 52.8%. There was a sensitivity of 89.47% and specificity of 70.59% of the medical report compared to the expert report. The Kappa coefficient was 0.6063, indicating moderate agreement. The descriptive analysis of ICD codes in the medical report was present in 66.7% and 94.4% of the expert reports. The processing time of the process (in months) presented a median of 20 months. Family courts B and D showed a statistically significant result, the medians were respectively 13.5 and 29 months, referring to the processing period of these processes (p=0.022). Conclusions: The medical report in the context of the judicial guardianship process is of significant importance for the person with dementia syndrome, contributing to the clarification of which rights and exercises of acts of civil life can still be practiced by him. The present work pointed out the need for training of the multidisciplinary team of the primary health care network, to properly welcome the patient and guide the families/caregivers in order to safeguard and preserve the rights of the guardianship.

Organoides de cérebro como modelos de doenças de Alzheimer e Parkinson: uma revisão narrativa sobre as perspectivas para medicina regenerativa e personalizada / Brain organoids as models of Alzheimer's and Parkinson's diseases: a narrative review on perspectives for regenerative and personalized medicine

Há muitos anos a cultura celular bidimensional (2D) é utilizada como modelo de estudo de doenças, possuindo grande importância na medicina regenerativa, apesar de ainda conter limitações significativas. A fim de contornar essas limitações, a cultura celular tridimensional (3D) propõe uma organização mais complexa e sustentável que pode ser produzida a partir de células-tronco adultas (ASCs), células-tronco embrionárias (ESCs) ou células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). A cultura 3D possibilitou o cultivo de células em um ambiente mais próximo do fisiológico, levando à formação de distintos tecidos órgãos-específicos. Em outras palavras, a cultura de células 3D possibilita a criação de estruturas orgânicas muito semelhantes aos órgãos de um ser humano, tanto estruturalmente, quanto funcionalmente. Desse modo, tem-se o que é chamado de organoides. O uso dos organoides tem crescido exponencialmente em ambientes in vitro, permitindo a análise e observação dos diversos fenômenos fisiológicos existentes. Como exemplo, pode-se citar os organoides cerebrais ("mini-brains") reproduzidos in vitro buscando delinear as peculiaridades e complexidades do cérebro humano, com o objetivo de compreender algumas disfunções neurológicas que acometem esse sistema, como as duas principais doenças neurodegenerativas: Doenças de Alzheimer e Parkinson. Portanto, os organoides cerebrais podem permitir notável avanço da medicina regenerativa aplicada a doenças neurodegenerativas, já que esses "mini-brains" podem ser produzidos a partir de células do próprio paciente. Isso permitirá intervenções personalizadas, como testagens farmacológicas, a fim de definir qual seria o melhor tratamento medicamentoso. Consequentemente, essa tecnologia pode permitir terapias mais eficientes e individualizadas - o que é fundamental para a Medicina Personalizada (AU).

For many years, two-dimensional (2D) cell culture has been used as a model to study diseases, having great importance in regenerative medicine, despite still having significant limitations. In order to circumvent these limitations, three-dimensional (3D) cell culture proposes a more complex and sustainable organization that can be produced from adult stem cells (ASCs), embryonic stem cells (ESCs) or induced pluripotent stem cells (iPSCs). The 3D culture enabled the cultivation of cells in an environment closer to the physiological one, leading to the formation of different organ-specific tissues. In other words, 3D cell culture makes it possible to create organic structures very similar to the organs of a human being, both structurally and functionally. In this way, we have what are called organoids. The use of organoids has grown exponentially in in vitro environments, allowing the analysis and observation of the various existing physiological phenomena. As an example, we can mention the brain organoids ("mini-brains") reproduced in vitro, seeking to delineate the peculiarities and complexities of the human brain, in order to understand some neurological dysfunctions that affect this system, such as the two main neurodegenerative diseases: Alzheimer's and Parkinson's Diseases. Therefore, brain organoids may allow a remarkable advance in regenerative medicine applied to neurodegenerative diseases, as these "mini-brains" can be produced from the patient's own cells. This will allow for personalized interventions, such as drug testing, in order to define what would be the best drug treatment. Consequently, this technology can enable more efficient and individualized therapies - which is fundamental for Personalized Medicine (AU).